מעבר להישרדות: חיים לצד סרטן השד

בחסות אסטרהזניקה וללא מעורבות בתכנים.

בכל שנה מאובחנות בישראל יותר מ-5,500 נשים עם סרטן השד - הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים בארץ ובעולם. בשנים האחרונות, הודות לעלייה במודעות ובביצוע של בדיקות סקר, יותר ויותר נשים מאובחנות בשלבים מוקדמים של המחלה, שבהם קיימת אפשרות לריפוי. עם זאת, נשים רבות עדיין מאובחנות בשלב גרורתי - מצב שבו תאי הסרטן התפשטו לאיברים מרוחקים בגוף.

סרטן השד אינו מחלה אחת, אלא קבוצה של תתי-סוגים. תת-סוג השכיח ביותר, המופיע בכשני שליש מהמקרים, הוא סרטן שד הורמונלי - המאופיין בנוכחות של קולטנים להורמוני המין אסטרוגן ופרוגסטרון, המעודדים את הצמיחה והשגשוג של תאי הסרטן.

"בשנים האחרונות פותחו טיפולים חדשים המאפשרים הישגים שבעבר נחשבו כמעט בלתי אפשרים עבור נשים עם סרטן שד הורמונלי גרורתי - שליטה ממושכת במחלה לצד שמירה על איכות חיים טובה לאורך זמן", מסבירה ד"ר דליה צורף, מנהלת יחידת אונקו-גינקולוגיה במרכז הרפואי הדסה. "ההתקדמות המשמעותית של העשורים האחרונים נובעת מהיכולת לאפיין את הגידול על פי מאפיינים מולקולריים של תאי הסרטן, ובכך להגדיר תתי-סוגים מדויקים יותר ולהעריך את אופן התנהגותם. לדבריה, באמצעות האפיון הזה ניתן להתאים טיפולים מכווני מטרה, שמנצלים את נקודות התורפה הייחודיות של הגידול. "הטיפולים ההורמונליים - הפועלים כנגד הקולטנים להורמוני המין שעל פני תאי הסרטן - הם הדוגמה הוותיקה ביותר לרפואה מותאמת אישית באונקולוגיה. המושג 'טיפול מותאם אישית' הפך נפוץ בשנים האחרונות, אך בטיפולים הורמונליים מדובר בתרופות שנמצאות איתנו שנים רבות, חלקן פשוטות וזמינות, ועם זאת יעילות מאוד", היא מסכמת.

בעשור האחרון נוספה קבוצת טיפולים חדשה בשם מעכבי CDK4/6 הניתנת בשילוב עם הטיפולים ההורמונליים המסורתיים ומאפשרים על פי ד"ר צורף שליטה טובה יותר במקרים רבים למשך זמן רב יותר ממה שניתן היה לקבל עד כה. "הטיפול הזה הפך לקו הטיפול סטנדרטי ראשון לאותן נשים עם מחלה גרורתית. בקבוצה זו ישנם כמה תכשירים שונים בשוק, שכולם מאפשרים לנו שליטה למעל שנתיים בממוצע. "טווח העילות של התרופות האלו הוא רחב - יש נשים, למרבה הצער, שמחלתן נמצאת זמן קצר יותר בשליטה, ויש גם נשים שמרוויחות הרבה מעבר לכך ונשארות עם אותם טיפולים ללא החמרה במחלתן שנים רבות. אולם, למרבה הצער, בסופו של דבר תתפתח, החולות מפתחות עמידות לאותו טיפול".

שינוי תפיסה - לא מחכים להחמרה

עמידות לטיפולים היא מבין האתגרים המשמעותיים בטיפול בסרטן שד גרורתי הורמונלי, והיא נובעת משינויים גנומיים המתרחשים לאורך הזמן בתאי הסרטן ש'עוקפים' את ההשפעה של הטיפול ומאפשרים התקדמות של המחלה.

"כשאנו מזהים עמידות למחלה, עלינו להחליף טיפול. למזלנו ישנם כיום מספר אפשריות, כשהמטרה היא לבחור בטיפול יעיל שגם יאפשר שמירה על איכות חיים טובה של החולה. ישנם כשניים או שלושה קווי טיפול שמבוססים על אותו עיקרון (במנגנוני פעולה שונים) אך גם בהם בסופו של דבר מתפתחת עמידות. ככל שאנו מתקדמים עם קווי-הטיפול, נראה לא אחת כיצד משך השליטה או הסיכוי לתגובה טיפולית הולכים וקטנים. הסיכוי שאישה תגיב לשנתיים נוספות של טיפול אחרי שהתקדמה לקו השני נמוך יותר לעומת התגובה לטיפולים בקו הראשון", מסבירה ד"ר צורף. "לכן, בין שמוקדם או מאוחר, אנחנו נגיע למצב שבו כבר לא נוכל להציע טיפולים הורמונליים ונידרש לעבור לאופציות אחרות, כמו הטיפול הכימותרפי".

לטפל עוד לפני שהתפתחה עמידות לתרופות

כדי להתמודד עם תופעת העמידות לטיפולים, מתבצעים כיום מחקרים שמטרתם להבין מה בדיוק משתנה בתאי הסרטן שגורם להם לפתח עמידות, ואיך אפשר לזהות את זה מוקדם ככל האפשר. "הדבר הראשון שהיה עלינו להבין הוא מה גורם לעמידות לטיפול", מסבירה ד״ר צורף, ״וכך זיהו את אחד הגורמים המרכזיים - מוטציות בשם ESR1, מוטציות נרכשות שיכולות להופיע בשלבים שונים במהלך הטיפול. קבוצה חדשה של תרופות הראתה יעילות בצבים שבהם ישנה נוכחות של המוטציות הללו", היא מוסיפה.

בשנה האחרונה התפרסמו נתונים חדשים שעשויים להביא לשינוי תפיסתי בעולמות האונקולוגיה - במקום להמתין להחמרה שתופיע בבדיקות ההדמיה או להסתמך על תסמינים שמרמזים על כך שהמחלה מתקדמת ויש עמידות לתרופות, ניתן יהיה לשנות את הטיפול כבר ברגע שמתגלה שינוי מולקולרי בתאי הסרטן באמצעות בדיקת דם - עוד לפני שמופיעים סימנים קליניים.

במידה והתגלה שינוי מולקולרי שמעיד על כך שהמטופלת עלולה לפתח עמידות לטיפול, אפשר להתחיל במתן טיפול שונה שלא רק חוסם את פעילות הקולטן לאסטרוגן, אלא גם גורם לפירוקו בתוך התא, וכך מפחיתה את יכולת תאי הסרטן להגיב לאסטרוגן לאורך זמן. מנגנון פעולה זה מאפשר התמודדות גם עם מצבים שבהם המחלה פיתחה עמידות לטיפולים הורמונליים קודמים.

הנוגדן שמגיע ישירות לתוך הגידול

בשנים האחרונות מתפתחת באונקולוגיה קבוצת טיפול חדשה שנקראת ADC (Antibody Drug Conjugate) טיפול חכם המשלב נוגדן המוצמד לכימותרפיה. ד"ר צורף מסבירה כי הנוגדן פועל כמעין ׳טיל מונחה מטרה׳ שמזהה חלבון מסוים שנמצא על פני תאי הסרטן, נקשר אליו ומוביל את התרופה ישירות לתוך התא הסרטני. כך ניתן לפגוע בגידול בצורה ממוקדת יותר, תוך הפחתת הפגיעה בתאים בריאים.

הטיפול מיועד לנשים עם סרטן שד שבו על פני תאי הסרטן קיים ביטוי גבוה של חלבון בשם HER2 (חלבון המעודד חלוקה של התאים הסרטניים). בשנים האחרונות מתברר שגם נשים עם סרטן שד הורמונלי גרורתי שיש להם ביטוי נמוך של HER2 יכולות להרוויח מהטיפול הזה. "בעבר, כאשר רמת החלבון הייתה נמוכה, הגידול נחשב ככזה שאינו מתאים לטיפולים ממוקדים, והמטופלות הוגדרו כ-HER2 שלילי. כיום, התרופות החדשות מצליחות ׳לזהות׳ גם רמות נמוכות של החלבון, לנצל אותן כנקודת אחיזה, ולהעביר את התרופה ישירות אל תוך תאי הסרטן", מסבירה ד״ר צורף. "התרופות האלו מעניקות תקווה חדשה. כבר היום אנחנו רואים נשים שמגיבות לטיפול ומצליחות להשיב לעצמן איכות חיים שלא האמנו שתהיה אפשרית".

"לאפשר לאישה ליהנות מחייה לצד המחלה"

ככל שישנן יותר אפשרויות טיפוליות, עולה השאלה באשר לאיזון בין יעילות הטיפול לאיכות החיים: "מחלה גרורתית, למרבה הצער, היא מחלה שהסיכוי לריפוי הוא אינו גבוה, ובמקרים רבים המטופלת צריכה להמשיך בטיפולים הקיימים לאורך זמן, באופן קבוע, כדי לשמור על התפקוד ועל איכות החיים. מכיוון שכך, חשוב לנו מאוד שהטיפולים הללו יהיו נסבלים, שמצד אחד ישיגו נסיגה של המחלה או לכל הפחות שליטה בהיקף המחלה ומצד שני גם שהמחיר של תופעות הלוואי יהיה יחסית קטן, כזה שיאפשר לאישה להמשיך ליהנות מחייה לצד המחלה".

לדברי ד"ר צורף, התוכנית הטיפולית צריכה להתקבל דרך שיח פתוח עם המטופלת, שבו היא מבינה באמת את מצבה ואת התועלת הצפויה מכל טיפול, כדי שתוכל לבחור מה נכון עבורה. "לא אחת נשים יעדיפו טיפול אגרסיבי יותר גם במחיר של תופעות לוואי, בתקווה להעלים את המחלה, אך כשמדובר במצב שבו המטרה היא שליטה במחלה ולא ריפוי הדגש הוא אחר. האיזון הוא בין שליטה בעומס המחלה לבין שיפור התסמינים או עיכוב הופעתם. בסופו של דבר, איכות החיים לא נקבעת לפי תוצאות ה-CT אלא לפי איך שהמטופלת מרגישה ביום-יום, וזו צריכה להיות מטרת הטיפול".

אין ספק כי השנים האחרונות שינו את האופן שבו נשים חוות סרטן שד הורמונלי גרורתי, ממחלה קטלנית למחלה שניתן לחיות לצידה לאורך שנים באיכות חיים טובה. "כבר 25 שנים שאני אונקולוגית, ובשנים האלה, בזכות הופעה של טיפולים חכמים יותר ונסבלים יותר, שיפרנו ללא ספק גם את אורך חייהן של אותן נשים וגם את איכות חייהן", מסכמת ד״ר צורף.

למידע נוסף יש לפנות לרופא/ה המטפל/ת

בחסות אסטרהזניקה וללא מעורבות בתכנים.