פי 60 בסיכון: התגלתה המוטציה הגנטית שגורמת לסרטן ריאות בקרב לא-מעשנים

במשך עשרות שנים נתפס סרטן הריאות כאחת המחלות המזוהות ביותר עם אורח חיים: עישנת – הסתכנת, לא עישנת – ניצלת. אלא שבמרפאות האונקולוגיות התמונה תמיד הייתה מורכבת ומטרידה יותר. כ-20% מכלל חולי סרטן הריאות בעולם מעולם לא עישנו. עד כה, הרפואה התקשתה לתת תשובה ברורה לשאלה מדוע אנשים צעירים, בריאים וללא היסטוריה של טבק מפתחים גידולים קטלניים בריאות.

כעת, מחקר רחב היקף בהובלת חוקרים ממכון דנה-פרבר לסרטן בבוסטון, שפורסם בכתב העת המדעי Science וסוקר ברויטרס, מספק את ההסבר הגנטי לתופעה.

מאגר של 3.3 מיליון נבדקים פיצח את התעלומה

החוקרים התמקדו במוטציה תורשתית נדירה בגן האחראי לקולטן גורם גדילה של תאי האפיתל (EGFR). המוטציה הספציפית, המכונה EGFR T790M, מוכרת לעולם הרפואה עוד משנת 2005, אז זוהתה לראשונה במשפחה אירופית שבה נרשמו מקרי סרטן ריאות רבים וחריגים.

עם זאת, לאורך השנים המוטציה נחשבה לנדירה ביותר, והקהילה המדעית לא הצליחה לקבוע עד כמה היא באמת מעלה את הסיכון לחלות. פריצת הדרך הנוכחית התאפשרה הודות לניתוח מאגר נתונים גנטי עצום שכלל יותר מ-3.3 מיליון בני אדם.

הנתונים שנחשפו מובהקים:

• פי 25 בסיכון הכללי: באופן גורף, נשאות של המוטציה מעלה את הסיכון לחלות בסרטן ריאות פי 25 בממוצע באוכלוסייה.
• פי 10 בקרב מעשנים: אצל מעשנים שנושאים את המוטציה, הסיכון לחלות זינק פי 10 בהשוואה למעשנים שאינם נושאים אותה.
• הזינוק הדרמטי – אצל מי שלא עישנו מעולם: בקרב אנשים שלא עישנו מעולם, נשאי המוטציה נמצאו בסיכון הגבוה פי יותר מ-60 לחלות בסרטן ריאות לעומת אנשים ללא השינוי הגנטי.

"במשך שנים ידענו שיש משפחות שיורשות נטייה חריגה לסרטן ריאות, אך בגלל נדירות המוטציה מעולם לא יכולנו למדוד במדויק את רמת הסיכון", הסביר ד"ר פאסי א' יאנה, שותף למחקר ממכון דנה-פרבר. "בזכות בחינת נתונים של יותר משלושה מיליון איש, הצלחנו להוכיח בדיוק עד כמה המוטציה התורשתית הזו מגבירה את הסיכון למחלה".

מטרה ממוקדת: פוגעת רק בריאות

נקודה מרתקת נוספת שעלתה מהמחקר היא הספציפיות של הגן. החוקרים בדקו האם נשאי המוטציה פגיעים יותר גם למחלות ממאירות אחרות, ובחנו 17 סוגי סרטן נפוצים שונים. התוצאה הייתה חד-משמעית: המוטציה לא העלתה את הסיכון לאף אחד מ-17 סוגי הסרטן האחרים שנבדקו. השפעתה ממוקדת אך ורק ברקמת הריאה.

הממצא הזה משמעותי במיוחד עבור עולם הרפואה המונעת. כיום, כל תוכניות הסקר הלאומיות ובדיקות ה-CT לאיתור מוקדם של סרטן ריאות נשענות כמעט לחלוטין על היסטוריית עישון (למשל גיל, שנות עישון וכמות חפיסות ביום). כתוצאה מכך, לא-מעשנים אינם מופנים לבדיקות אלו, והמחלה מתגלה אצלם לעיתים קרובות רק בשלבים מתקדמים שבהם סיכויי הריפוי נמוכים בהרבה.

"כיום בדיקות סקר לגילוי סרטן ריאות מונעות כמעט לחלוטין מהיסטוריית עישון", סיכמה מובילת המחקר, ד"ר ג'קלין לופיקולו. "הממצאים שלנו מעלים את האפשרות שבעתיד, בדיקות סקר יוכלו להיקבע גם על בסיס של סיכון גנטי תורשתי".